Page 54 - Libro de Ponencias Congres SEHH-SETH 2017

mutación activadora en colony-stimulating factor 3 receptor (CSF3R) apoya el diagnóstico de LNC frente a LMCa(1).
Tanto la LNC como la LMCa tienden a progresar a una LMA y la supervivencia media está entre 21 y 23 meses(40,41). Las opciones terapéuticas son muy limita- das; la mayoría de los pacientes reciben hidroxiurea y algunos interferón y TPH. La mutación en CSF3R lleva a una desregulación de la vía JAK/STAT, lo cual nos hace sugerir la utilidad de inhibidores de JAK2. Se han comunicado respuestas con mejoría de los síntomas, la leucocitosis y la esplenomegalia en 3 casos, pero también falta de respuesta en otros 2(42). Está en mar- cha un ensayo con ruxolitinib en la LNC/LMCa con mutación en CSF3R (NCT02092324).
❯ Conclusiones
Cada vez se reconocen más entidades mieloprolifera- tivas con anomalías genéticas especí cas potencial- mente tratables con terapias dirigidas. El reconocimien- to de estas entidades puede ofrecer una alternativa terapéutica e caz en cuadros con un pronóstico ad- verso con las terapias convencionales. Sin embargo, la rareza de muchas junto a la variedad fenotípica nos obliga a tener un alto índice de sospecha. La di cul- tad diagnóstica precisa de un trabajo en equipo con los laboratorios de morfología y genética, y disponer de algoritmos de estudio. El abordaje terapéutico y pronóstico parece similar a la LMC BCR-ABL1 en las neoplasias con reordenamientos PDGFR. En las demás entidades la mejor recomendación es trabajar dentro de un ensayo o protocolo multicéntrico.
❯ Bibliografía
1. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classi cation of myeloid neo- plasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391-405.
2. Reiter A, Gotlib J. Myeloid neoplasms with eosinophilia. Blood. 2017;129(6):704-14.
3. Appiah-Kubi K, Lan T, Wang Y, Qian H, Wu M, Yao X, et al. Platelet-derived growth factor receptors (PDGFRs) fusion genes involvement in hematologi- cal malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;109:20-34.
4. Butt NM, Lambert J, Ali S, Beer PA, Cross NCP, Duncombe A, et al. Guide- line for the investigation and management of eosinophilia. Br J Haematol. 2017;176(4):553-72.
5. Bain BJ.Myeloid and lymphoid neoplasms with eosinophilia and abnormalities of PDGFRA, PDGFRB or FGFR1. Haematologica. 2010;95(5):696-8.
6. Cools J, DeAngelo DJ, Gotlib J, Stover EH, Legare RD, Cortes J, et al. A tyrosine kinase created by fusion of the PDGFRA and FIP1L1 genes as a therapeutic target of imatinib in idiopathic hypereosinophilic syndrome. N Engl J Med. 2003;348(13):1201-14.
7. Pardanani A, Brockman SR, Paternoster SF, Flynn HC, Ketterling RP, Lasho TL, et al. FIP1L1-PDGFRA fusion: prevalence and clinicopathologic correlates in 89 consecutive patients with moderate to severe eosinophilia. Blood. 2004;104(10):3038-45.
8. Jovanovic JV, Score J, Waghorn K, Cilloni D, Gottardi E, Metzgeroth G, et al. Low-dose imatinib mesylate leads to rapid induction of major molecular re- sponses and achievement of complete molecular remission in FIP1L1-PDG- FRA-positive chronic eosinophilic leukemia. Blood. 2007;109(11):4635-40.
9. Legrand F, Renneville A, Macintyre E, Mastrilli S, Ackermann F, Cayuela JM, et al.The Spectrum of FIP1L1-PDGFRA-Associated Chronic Eosinophilic Leu- kemia: New Insights Based on a Survey of 44 Cases. Medicine (Baltimore). 2013. [Epub ahead of print].
10. Elling C, Erben P, Walz C, Frickenhaus M, Schemionek M, Stehling M, et al. Novel imatinib-sensitive PDGFRA-activating point mutations in hypereosino- philic syndrome induce growth factor independence and leukemia-like dis- ease. Blood. 2011;117(10):2935-43.
11. Baccarani M,Cilloni D,Rondoni M,Ottaviani E,Messa F,Merante S,et al.The ef cacy of imatinib mesylate in patients with FIP1L1-PDGFRalpha-positive hypereosinophilic syndrome. Results of a multicenter prospective study. Hae- matologica. 2007;92(9):1173-9.
12. Metzgeroth G, Walz C, Erben P, Popp H, Schmitt-Graeff A, Haferlach C, et al. Safety and ef cacy of imatinib in chronic eosinophilic leukaemia and hypere- osinophilic syndrome: a phase-II study. Br J Haematol. 2008;143(5):707-15.
13. Metzgeroth G, Schwaab J, Gosenca D, Fabarius A, Haferlach C, Hochhaus A, et al. Long-term follow-up of treatment with imatinib in eosinophilia-associated myeloid/lymphoid neoplasms with PDGFR rearrangements in blast phase. Leukemia. 2013;27(11):2254-6.
14. Klion AD. How I treat hypereosinophilic syndromes. Blood. 2015;126(9):1069- 77.
15. Hochhaus A, le Coutre PD, Kantarjian HM, Baccarani M, Erben P, Reiter A, et al. Effect of the tyrosine kinase inhibitor nilotinib in patients with hype- reosinophilic syndrome/chronic eosinophilic leukemia: analysis of the phase 2, open-label, single-arm A2101 study. J Cancer Res Clin Oncol. 2013;139(12):1985-93.
16. Havelange V, Demoulin J-B. Review of current classi cation, molecular altera- tions, and tyrosine kinase inhibitor therapies in myeloproliferative disorders with hypereosinophilia. J Blood Med. 2013;4:111-21.
17. Sadovnik I, Lierman E, Peter B, Herrmann H, Suppan V, Stefanzl G, et al. Identi cation of Ponatinib as a potent inhibitor of growth, migration, and activation of neoplastic eosinophils carrying FIP1L1-PDGFRA. Exp Hematol. 2014;42(4):282-93.e4.
18. Arefi M, García JL, Peñarrubia MJ, Queizán JA, Hermosín L, López- Corral L, et al. Incidence and clinical characteristics of myeloprolifera-
LIX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
54