Page 52 - Libro de Ponencias Congres SEHH-SETH 2017

Es una neoplasia altamente sensible a imatinib; se han utilizado dosis de 100 a 400 mg/día(2,18,19,21). La respuesta es rápida y la tasa de RHC es del 96%, la supervivencia libre de progresión (SLP) a 6 años es del 88% y la supervivencia global (SG) a los 10 años del 90%(19). No se han visto segundas resistencias. Algunos pacientes han discontinuado la terapia con imatinib sin recidiva(19). La mayoría de los casos que se pre- sentan como LMA también responden a imatinib(2,13). Algunas mutaciones asociadas a patología mieloide como ASXL1, SRSF2 y TP53 podrían tener impacto en el pronóstico(22).
❯ Neoplasia mieloproliferativa o leucemia aguda con reordenamiento FGFR1
La OMS en 2016 define esta entidad como una NMP o SMD/NMP con prominente eosinofilia y a veces con neutrofilia o monocitosis, o una LMA o un lin- foma/leucemia linfoblástico B o T, o una leucemia mixta (generalmente con eosinofilia en sangre o médula); y la presencia de t(8;13)(p11;q12) o una translocación variante que lleva a un reordena- miento en FGFR1(1). Esta entidad era previamente conocida como “SMP 8p11” y como “linfoma/leuce- mia de células stem”.
La base molecular de esta entidad es un reordena- miento de broblast growth factor receptor 1 (FGFR1), cuyo gen está en el cromosoma 8p11. En el SMP 8p11 el gen FGFR1 se puede fusionar con 15 genes distintos. Los reordenamientos de FGFR1 llevan a un estado de dimerización y la activación constitutiva en ausencia de ligando, con capacidad transformante y activa- ción de las vías STAT1, STAT5, PLC-γ y PI3K(23).
La presentación habitual(5,24,25) es una mieloprolife- ración con leucocitosis mayor de 20.000/mm3, con mielocitos, metamielocitos y blastos. Puede haber dis- plasia. En el 80% hay eosino lia; también es frecuente la monocitosis. Los blastos suelen tener un fenotipo mieloide o mixto mieloide/linfoide. En función de la morfología, los pacientes suelen ser diagnosticados como LMCa o LMMC. De modo simultáneo o sucesivo aparece un cuadro adenopático por un linfoma T lin- foblástico o, mucho más raro, de línea B.
El diagnóstico diferencial que se nos presenta es muy amplio e incluye NMP, linfomas y leucemias agudas. El diagnóstico precisa el reconocimiento del reordena- miento FGFR1. Prácticamente todos los casos publica-
dos tienen un cariotipo convencional patológico con una translocación en 8p11. Los más frecuentes son t(8;13)(p11;q12), t(8;9)(p11;q33) y t(6;8)(q27;p11), que dan lugar a las fusiones de ZMYM2 (ZNR198), CNTRL (CEP110) y FGFR1OP (FOP) con FGFR1(24). Es necesario identi car molecularmente la translocación, lo cual puede hacerse por FISH o PCR.
El cuadro es agresivo, con una supervivencia media de 15 meses(24); la mayoría evolucionan a una leuce- mia aguda en pocos meses, con fenotipo mieloide en el 80% y linfoide en el 20%. La única terapia curativa es el trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH), que puede ser e caz incluso en casos realizados en fase leucémica. Los tratamientos de quimioterapia convencional son ine caces. Se ha descrito algún caso de respuesta al interferón(26).
Imatinib, dasatinib y nilotinib han sido evaluados en algunos pacientes sin respuesta con alguna excep- ción(27). Inhibidores como midostaurin (PKC412), dovi- tinib (TKI258), ponatinib (AP24534), in gratinib (NVP- BGJ398) o AZD4547 muestran una potente inhibición en el crecimiento del tumor con un IC50 < 20 nM(23,28- 31). Midostaurin ha sido utilizado en un paciente(23) du- rante 6 meses antes de un TPH, con alguna mejoría. Ponatinib fue evaluado en 7 pacientes con alguna respuesta en 6(32). INCB054828 es otro inhibidor FGFR actualmente en ensayo en estos pacientes (Clinical Trial: NCT03011372). El trasplante alogénico sigue sien- do la única opción para conseguir una remisión dura- dera y una posible curación.
❯ Neoplasia mieloide/linfoide con eosino lia y reordenamiento PCM1-JAK2
Es una entidad provisional en la reciente clasi ca- ción de la OMS de 2016(1), de nida como la presen- cia de una neoplasia mieloide o linfoide, a menudo con prominente eosino lia, y la presencia de la t(8;9) (p22;p24.1) o una translocación variante que lleva a un reordenamiento de PCM1-JAK2. En una reciente re- visión se recogieron 33 casos publicados(33). En 22 se presentó como una NMP con hepatoesplenomegalia, leucocitosis con precursores inmaduros, la mayoría con eosino lia marcada, sin monocitosis. Es frecuente un aumento de la brosis medular y de eritroblastos. El diagnóstico principal fue de LEC, seguido de SMD/NMP. Seis de estos 22 casos evolucionaron a una leucemia aguda de tipo linfoblástica o mieloblástica. Los demás
LIX Congreso Nacional de la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia / Ponencias
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