Page 13 - Boletin SEHH Julio - Agosto 2020

entrevista
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De manera similar, la inflamación cró- nica de la célula mesenquimal se ha re- lacionado con la evolución a fallo me- dular, mielodisplasia y leucemia en mo- delos murinos sin lesión de la ruta de Fanconi. Estas alteraciones, sin afectar a la funcionalidad de la célula mesen- quimal, sí condicionan un diferente perfil de expresión genética. Por lo que todos estos estudios apuntan a que los componentes individuales del mi- croambiente pueden servir como regu- ladores de las funciones tisulares más allá de la mera función de soporte de las células madre.
En ese sentido se ha planteado la hi- pótesis de la necesidad de un microam- biente permisivo para que surja una neoplasia maligna franca. Esta hipóte- sis sugiere que los cambios en el mi- croambiente de tejidos preceden y pro- mueven el inicio de eventos genéticos al crear un estado “premaligno”, am- pliando el paradigma de malignidad. Por tanto, es posible imaginar un mo- delo de oncogénesis ‘basado en nichos’, mediante el cual un cambio en una cé- lula microambiental específica y en las señales del microambiente pueden se- leccionar sucesos de transformación posteriores. Como consecuencia, tales señales pueden representar dianas te- rapéuticas y abrir nuevas vías de trata-
miento. Este mismo modelo podría jus- tificar el fallo medular de la AF.
¿Cuáles son las principales conclusio- nes del trabajo realizado?
Son muy pocos los trabajos que abor- dan el papel del estroma medular en las alteraciones hematológicas caracterís- ticas de la AF.
Son muchas las lecciones aprendidas desde los inicios de la terapia génica hace 25 años en pacientes Fanconi
La mayor parte de los estudios ante- riores se han realizado sobre modelos murinos. Actualmente, solo existen dos trabajos que incluyan muestras de pa- cientes afectos por la enfermedad. En ellos, se han descrito distintas alteracio- nes en las células mesenquimales de estos pacientes, algunas de manera consistente y otras con resultados con- trovertidos. Por otro lado, hasta la fecha no hay datos de caracterización de las
células mesenquimales en pacientes tratados mediante terapia génica.
Por tanto, y considerando que este subgrupo de pacientes puede aportar información esencial en lo que respecta al papel de la célula mesenquimal en el mantenimiento del fallo medular, he- mos estudiado lo que sería hasta la ac- tualidad la serie más amplia en pacien- tes con AF. En ella se incluyen 34 pa- cientes que han recibido distintas modalidades de tratamiento (trasplante de progenitores hematopoyéticos, tera- pia génica), y en distintos momentos (pre y postratamiento), así como 26 con- troles sanos.
Los resultados preliminares demues- tran que estas células mesenquimales tienen un fenotipo alterado, es decir, demuestran características fenotípicas distintas respecto a los controles sanos. No obstante, su funcionalidad parece estar preservada, tanto a la hora de so- portar la hematopoyesis o la inmuno- modulación. Sin embargo, estamos analizando perfiles de expresión génica como vía a profundizar más en su tipifi- cación.
¿Qué impacto puede tener este traba- jo en el abordaje de esta enfermedad? Hasta este momento, el único trata- miento curativo para el fracaso medular